膜雌激素受体α、β亚型调节血小板淀粉样前体蛋白代谢的信号转导机制

项目名称： 膜雌激素受体α、β亚型调节血小板淀粉样前体蛋白代谢的信号转导机制

项目编号： No.81370395

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 石纯

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 研究发现，血液中β淀粉样多肽（Aβ）的过度生成可促进动脉粥样硬化（AS）形成，但血液中Aβ生成的调控机制不明。Aβ是淀粉样前体蛋白（APP）的代谢产物之一，而血液中Aβ主要源于血小板APP。前期研究发现，雌激素受体（ER）介导的细胞信号可调节APP代谢。预实验进一步显示：膜ERα和ERβ的激活分别促进α-和β-分泌酶介导的APP代谢。由此，我们提出AS发生机制的新假设：膜ERα和ERβ介导的细胞信号分别促进α-和β-分泌酶介导的APP代谢，使Aβ水平相对稳定；如ER介导的血小板APP代谢平衡被打破，则可导致血液中Aβ增多，促进AS发生。本项目拟对膜ERα和ERβ调节血小板APP代谢的效应及信号机制进行研究；并检测这一机制在AS形成中的作用。主要实验手段包括使用一些激酶的抑制剂，ER的激活剂及拮抗剂，ER转基因鼠，Western blot，免疫沉淀等。研究结果将为AS的发生和防治打开新视角。

中文关键词： β淀粉样多肽；动脉粥样硬化；淀粉样前体蛋白；血小板；

英文摘要： Research findings suggest that the overproduction of blood Aβ promotes atherogenesis. However, it remains unclear how the increase of blood Aβ occurs. Aβ is one of the cleavage products of APP，and blood Aβ is mainly derived from platelet APP. Our previous

英文关键词： β amyloid peptide；atherogenesis；amyloid precursor protein；platelet；