HAT/HDAC失衡与乙酰化修饰异常：急性肺损伤炎症失控新机制

项目名称： HAT/HDAC失衡与乙酰化修饰异常：急性肺损伤炎症失控新机制

项目编号： No.30900651

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 机械、仪表工业

项目作者： 张力

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 炎症失控是急性肺损伤（ALI）发病的关键机制。组蛋白乙酰转移酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）可通过乙酰化修饰调节炎症相关信号通路、转录因子等关键靶点的功能活性，是炎症基因表达的重要调控机制。我们近期发现ALI小鼠肺泡渗出液中炎症细胞内组蛋白乙酰化水平明显增高，这可能是ALI炎症失控的关键环节。为此，本课题拟复制脂多糖雾化吸入诱导的ALI模型，通过观察ALI发生发展过程中HAT与HDAC活性动态演变规律、探析乙酰化修饰调节炎症基因表达的机制、对比轻、中、重不同程度ALI中MKP-1、NF-κ#31561;关键靶点乙酰化修饰的差异、针对性矫正异常的乙酰化修饰等途径来剖析ALI过程中HAT/HDAC失衡、乙酰化修饰异常与ALI炎症失控之间的内在联系及相关机制。本研究旨在揭示ALI发病过程中炎症失控的新机制、为ALI治疗提供新思路和实验资料。

中文关键词： 急性肺损伤；乙酰化；组蛋白乙酰转移酶；组蛋白去乙酰化酶；炎症

英文摘要：

英文关键词： acute lung injury；acetylation；histone acetyltransferase；histone deacetylase；inflammation