Nrf2在砷暴露致胰岛β细胞内质网应激及细胞损伤中的作用

项目名称： Nrf2在砷暴露致胰岛β细胞内质网应激及细胞损伤中的作用

项目编号： No.81402635

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 富景奇

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 砷暴露与2型糖尿病的发病密切相关，但确切机制不清。砷暴露诱导的核转录因子Nrf2活化，参与砷导致的胰岛β细胞、脂肪细胞损伤和功能障碍；且砷暴露可以引起多种细胞的内质网应激及其适应性未折叠蛋白反应（UPR），而内质网应激调控胰岛β细胞功能和糖尿病的发生。因此本研究假设：Nrf2在砷暴露导致的胰岛β细胞内质网应激及UPR和细胞损伤过程中起到关键调节作用。本研究以砷诱导的Nrf2活化与内质网应激及UPR关系作为切入点，拟应用Nrf2基因沉默胰岛β细胞系和Nrf2基因敲除胰岛，在分子水平阐明Nrf2活化和内质网应激及UPR在砷暴露导致的胰岛β细胞损伤和功能障碍中的关系。从Nrf2和内质网应激关系角度探讨砷致胰岛β细胞损伤的机制，以前未有报道。此外，我们拟应用Nrf2激活剂干预，初步探讨砷暴露导致的内质网应激和胰岛β细胞损伤和功能障碍的防治策略，为砷暴露现场人群糖尿病防治工作提供理论基础和科学依据。

中文关键词： 砷暴露；Nrf2；内质网应激；胰岛β细胞；2型糖尿病

英文摘要： The association between environmental arsenic exposure and increased type 2 diabetes prevalence has been proven by epidemiological and animal studies, but the mechanism is unclear. Previous studies have shown that Nrf2 activation was involved in the devel

英文关键词： arsenic exposure；Nrf2；ER stress；pancreatic β cells；type 2 diabetes