miR-SNP介导卡培他滨结直肠癌化疗反应个体差异的分子机制研究

项目名称： miR-SNP介导卡培他滨结直肠癌化疗反应个体差异的分子机制研究

项目编号： No.81372375

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 华东

作者单位： 苏州大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 卡培他滨是晚期结直肠癌化疗的一线用药；但其疗效个体差异显著，确切机制尚待研究。本项目拟在前期研究发现卡培他滨化疗反应相关miR-SNP的基础上，围绕卡培他滨化疗反应个体差异形成机制这一科学问题，以miRNA-1307 rs7911488为切入点，从临床样本、肿瘤细胞株及动物模型三个层面，采用测序法、Real-time PCR法、Western blotting法、荧光报告基因分析、MTT法、动物模型疗效评价等技术，研究rs7911488通过影响miR-1307表达水平，以调节转运体/代谢酶表达，从而导致卡培他滨化疗反应个体差异形成的具体分子机制及干预miR-1307表达或功能对卡培他滨化疗敏感性的影响。为深入了解miRNA遗传变异对卡培他滨化疗疗效的作用机制、指导临床化疗合理用药，及设计以miR-1307为靶标提高化疗敏感性的治疗途径奠定基础，研究具有显著的理论创新性和潜在的临床应用价值。

中文关键词： 结直肠癌；ABCC4基因；微小RNA；单核苷酸多态性；卡培他滨

英文摘要： Capecitabine is the first-line treatment for advanced colorectal cancer. However, individual response to capecitabine chemotherapy is obvious, and the molecular mechanisms are largely unknown. In this project, based on our preliminary findings of capecita

英文关键词： colorectal cancer；ABCC4 gene；microRNA；single nucleotide polymorphism；capecitabine