细胞对称与不对称分裂在Pten丢失引起的前列腺癌中的作用机制

项目名称： 细胞对称与不对称分裂在Pten丢失引起的前列腺癌中的作用机制

项目编号： No.81372189

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高维强

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤。Pten缺失或突变是导致前列腺癌生成的最重要因素，Pten敲除的小鼠前列腺癌模型可以重演人类前列腺癌的进程。但Pten作用的具体机制尚不清楚。我们的预实验率先发现①前列腺基底上皮干细胞可通过对称和不对称分裂影响前列腺正常发育进程及损伤后再生；②同时前列腺在早期发育及再生过程中也存在大量管腔上皮干细胞的分裂，并主要采取水平式对称分裂方式以促进前列腺腔体的扩增；③抑癌基因Pten的敲除促进基底和管腔上皮干细胞对称分裂增加。目前现有的相关研究都未涉及到Pten缺失后影响干细胞的对称和不对称分裂的调控，并引发干细胞扩增及分化异常。因此我们将从前列腺基底及管腔干细胞的分裂模式为切入点，研究Pten缺失后对细胞极性、细胞分裂轴以及细胞命运的影响，力图从干细胞生物学尤其是干细胞分裂模式的角度阐明肿瘤干细胞及前列腺肿瘤发生机理，为临床治疗提供新的线索和靶标。

中文关键词： 前列腺肿瘤；Pten敲除；细胞对称分裂；特异信号通路；肿瘤干细胞

英文摘要： Prostate cancer is a common cancer in males. Pten loss or mutation is known as the most important cause. Prostate-specific Pten deletion mouse model can recapitulate the entire process of human prostate cancer, however up to now, the detailed mechanism of

英文关键词： Prostate cancer；Pten deletion；Symmetric division；Signaling；Tumor stem cell