SphK1通路对二次打击脓毒症模型淋巴细胞凋亡的影响及其机制研究

项目名称： SphK1通路对二次打击脓毒症模型淋巴细胞凋亡的影响及其机制研究

项目编号： No.81171843

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 卞金俊

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 目前脓毒症缺乏有效治疗手段。早期防止过度炎症反应和在免疫麻痹期维持宿主免疫功能是当前治疗的两个关键环节。我们的预实验发现脓毒症患者中性粒细胞和单核细胞SphK1表达明显增加。最新的研究表明阻断鞘氨醇激酶-1(SphK1)通路可抑制脓毒症促炎因子表达，改善脓毒症预后。阻断SphK1可加速肿瘤细胞凋亡，但对脓毒症淋巴细胞凋亡的影响研究甚少。本课题拟首先着眼于观察临床脓毒症患者中性粒细胞和单核细胞SphK1的表达与脓症毒严重程度及预后的相关性，再利用临床相关二次打击脓毒症模型，使用SphK1特异性抗体和siRNA技术在体阻断小鼠SphK1的表达，研究SphK1通路与脓毒症预后的相关性及其对二次打击脓毒症小鼠存活率、淋巴细胞凋亡的影响，探讨可能的作用机制，并研究可能的对策（如使用前期研究阻断负性共刺激分子以减少淋巴细胞凋亡的策略），为SphK1通路成为脓毒症治疗的新靶点寻求理论依据。

中文关键词： 脓毒症；免疫麻痹；sphk1；细胞凋亡；哇巴因

英文摘要：

英文关键词： Sepsis；immunoparalysis；sphk1；apoptosis；ouabain