基于计算量子化学和分子动力学模拟方法以SHP-2为靶分子研究雄黄抗肿瘤的药效物质和作用机理

项目名称： 基于计算量子化学和分子动力学模拟方法以SHP-2为靶分子研究雄黄抗肿瘤的药效物质和作用机理

项目编号： No.81403069

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 关君

作者单位： 北京中医药大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 从分子水平上阐释雄黄的药效物质及作用机理是解决雄黄安全性和科学性问题的关键和瓶颈。本项目在已有研究的基础上，拟首先应用计算量子化学方法，寻找更多的、稳定的As4S4异构体；然后在计算结果的指导下，对雄黄的药材和饮片进行X-ray衍射分析，来确定雄黄的主要成分；再应用计算量子化学和分子动力学模拟方法，研究雄黄主要成分中的各种As4S4异构体在体内的分解和代谢反应，寻找分解和代谢所产生的中间产物---各形态砷，并研究各形态砷与酪氨酸磷酸酶SHP-2之间的相互作用，推测雄黄抗肿瘤的药效物质和作用机理。最后，在前期计算化学结果的指导下，对雄黄潜在的药效物质进行体外SHP-2酶活抑制剂的筛选实验。从计算和实验两个方面，阐明雄黄抗肿瘤的药效物质和作用机理。本项目的成功实施，不但可以为雄黄抗肿瘤药用的安全性和科学性提供理论依据，还可以为含有重金属矿物药的研究提供一条新思路。

中文关键词： 雄黄；计算化学方法；抗肿瘤；药效物质；作用机理

英文摘要： To clarify the effective substance and mechanism at the molecular level is the key and bottleneck of solving the safety and scientific problem of realgar. Firstly, this research will search more and stable As4S4 isomers based on the previous studies

英文关键词： realgar；method of computational chemistry；antitumor；effective substance；mechanism