基于"一头多效"靶头高效跨越肿瘤递药屏障的脂质体给药系统的构建及评价

项目名称： 基于"一头多效"靶头高效跨越肿瘤递药屏障的脂质体给药系统的构建及评价

项目编号： No.81373337

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何勤

作者单位： 四川大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 由于体内多重屏障的存在，现有肿瘤靶向递药系统仍存在靶向效率低，治疗效果差等缺陷。为实现高效的肿瘤靶向传递，本项目在前期研究基础上，拟构建一类通过一定的桥连基团将特异性配体与细胞穿膜肽CPPs连接而成具有"一头多效"功能的配体靶头，并进而将其与pH敏感的可断裂PEG共同修饰脂质体给药系统。该系统既能通过可断裂PEG在外层的修饰，避免其在体内被网状内皮系统摄取，突破递药系统传递过程中的"动力学屏障"，充分实现肿瘤蓄积，并在肿瘤组织的微酸性环境下使PEG断裂暴露出"一头多效"配体；进一步在内层"一头多效"配体的的介导下，有效的进入深层肿瘤组织，高效入胞并到达胞浆，从而实现对肿瘤组织"化疗盲区"和肿瘤细胞"质膜屏障"的高效跨越。本项目构建的脂质体，将集高效的肿瘤渗透性、选择特异性及高效入胞能力于一体，提高载药系统肿瘤靶向传递的效率。

中文关键词： 肿瘤；主动靶向穿膜肽；肿瘤微环境可活化；脂质体；递药屏障

英文摘要： The development for tumor-targeted drug delivery system is still impeded by low targeting efficiency and poor therapeutic efficacy due to the hindrance from the multiple drug delivery barriers in vivo. In order to realize drug delivery to tumor with high

英文关键词： tumor；active targeting CPPs；Tumor microenvironment activation；liposome；drug delivery barriers