以APE1为核心的microRNAs调控介导骨肉瘤化疗抵抗分子机制研究

项目名称： 以APE1为核心的microRNAs调控介导骨肉瘤化疗抵抗分子机制研究

项目编号： No.81172117

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 仲召阳

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： APE1具有DNA损伤修复和氧化还原双功能，是骨肉瘤等多种肿瘤化疗不敏感的关键基因。miRNA具有调控基因表达的特点，新近陆续报道了p53、Ras等许多重要基因的上下游miRNAs，然与APE1相互作用的miRNAs国内外尚未见报道。我们前期检测骨肉瘤细胞APE1基因敲除前后的miRNA表达谱，借助生物信息学和预实验发现"miR-765上调-APE1下调-miR197下调"具有合理的上下调控逻辑，可能是APE1调控的新方式。本项目拟采用荧光素酶报告基因载体、原位杂交、RIP-ChIP、APE1活性检测和EMSA等技术，确证miR-765靶向调控APE1，APE1调节miR197的通路活性，阐明"miRNAs-APE1-miRNAs"介导骨肉瘤化疗抵抗的作用机理。本项目不仅有助于丰富APE1上下游的多元化调控方式，更有利于拓展miRNAs的新靶点新功能，为骨肉瘤临床化疗增敏提供新的思路。

中文关键词： APE1；MicrRNA-765；MicrRNA-9；骨肉瘤；化疗

英文摘要：

英文关键词： APE1；MicrRNA-765；MicrRNA-9；osteosarcoma；chemotherapy