重编程产生Claudin-low/三阴乳腺癌干细胞：乳腺癌可塑性的分子机制及转化医学意义

项目名称： 重编程产生Claudin-low/三阴乳腺癌干细胞：乳腺癌可塑性的分子机制及转化医学意义

项目编号： No.81230051

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张宏权

作者单位： 北京大学

项目金额： 290万元

中文摘要： 对乳腺癌干细胞(BrCSCs)可塑性的产生机制知之甚少。雌激素受体,孕激素受体和表皮生长因子受体2均呈阴性的乳腺癌称为三阴乳腺癌(TNBC)，其发病年龄轻，常伴有BRCA1基因突变，是最难治的乳腺癌亚型。我们近期将luminal A亚型的乳腺癌细胞籍整合素结合蛋白Kindlin-2调控的重编程机制，产生了Claudin-low/TNBC BrCSCs。率先证实，luminal A亚型乳腺癌可跨越中间演变环节而直接产生Claudin-low/TNBC BrCSCs。本申请中，我们将在信号通路对激素受体的网络调控、BrCSCs与三阴状态之间的关系、Claudin-low产生的分子机制、抗TNBC药物新靶点的筛选以及促TNBC表型的分子在乳腺癌病人中的表达对病人预后的影响等方面开展研究。预期将揭示Claudin-low/TNBC BrCSCs的产生机制并建立新的临床对策，从而惠及乳腺癌病人。

中文关键词： 整合素相互作用蛋白；三阴乳腺癌；乳腺癌干细胞；重编程；肿瘤转移

英文摘要： Little is known about the mechanisms of the plasticity of breast cancer stem cells (BrCSCs). Triple-negative breast cancer (TNBC) is the subgroup of tumors that do not express clinically significant levels of the estrogen receptor ? (ER??), progesterone r

英文关键词： Integrin-interacting proteins；Triple-negative breast cancer；Breast cancer stem cells；Reprogramming；Cancer metastasis