局麻药致孕鼠神经损伤中ROS爆发性形成及其作用靶点的研究

项目名称： 局麻药致孕鼠神经损伤中ROS爆发性形成及其作用靶点的研究

项目编号： No.30972843

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐世元

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 研究报道局麻药(LA)可抑制线粒体呼吸链和损伤线粒体膜,导致细胞能量代谢障碍,从而引起活性氧簇（ROS）爆发并导致细胞损伤。ROS爆发可能与AMPK（AMP激活的蛋白酶）持续激活有关，该损伤可被Clˉ36716;运体阻断剂DIDS抑制，本研究拟从线粒体角度，结合AMPK、Clˉ36716;运等因素深入探讨LA引起ROS爆发的触发因素和作用靶点。采用SH-SY5Y细胞株，运用基因转染/共转染技术、RNAi技术上调和沉默AMPKα#12289;VDAC1基因，检测LA损伤细胞时ROS的含量、线粒体mPTP开放情况、Clˉ27987;度等指标，研究LA是否触发RIRR机制及其与氯离子动态变化的关系，以及ROS爆发的作用靶点及其与细胞损伤和凋亡的关系。最后构建AMPKαshRNA、VDAC１shRNA腺病毒载体，观测AMPKα蛋白以及VDAC１蛋白低表达孕鼠模型对LA损伤的反应，为解决妊娠中LA神经毒性的防治提供理论依据。

中文关键词： 局麻药；活性氧簇；单磷酸腺苷激活的蛋白激酶；线粒体；凋亡

英文摘要：

英文关键词： Local Anesthetics；reactive oxygen species；AMP-activated protein kinase；mitochondriaon；apoptosis