系统解析microRNA参与狼疮免疫病理损伤的细胞和分子机理

项目名称： 系统解析microRNA参与狼疮免疫病理损伤的细胞和分子机理

项目编号： No.81230072

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 沈南

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 280万元

中文摘要： miRNA作为表观遗传调控网络中的重要组分，参与维持人体生理功能和疾病病理过程。目前对miRNA的功能研究大多局限于体外单一细胞系统，缺乏在特定疾病发生的动态过程中的体内功能研究。本课题组近年来以红斑狼疮这一重要自身免疫病为研究模型，聚焦于研究miRNA在免疫调节和免疫损伤中的功能。我们已发表的系列工作揭示了多个miRNA分别或协同参与狼疮脏器受累相关的免疫炎症通路的异常活化。更为重要的是，体外靶向干预这些miRNA可以改变病人细胞的异常免疫表型。在此基础上，本课题选择经典的降植烷诱导狼疮小鼠模型，利用基因敲除、转基因、骨髓嵌合小鼠以及化学合成的miRNA模拟物和抑制物，从体内整体水平研究miR-146a和miR-155在狼疮重要脏器病理损伤过程中的作用，并结合系统生物学手段，系统阐明miRNA发挥作用所涉及的关键细胞亚群以及相应的分子调控网络，为今后发展miRNA靶向治疗提供理论基础。

中文关键词： 非编码RNA；狼疮；炎症；组织损伤；通路

英文摘要： miRNA, an important mediator of gene post-transcriptional regulation and epigenetic pathways, plays a significant role in maintaining normal physiological functions and the development of disease. However, so far, the studies of the function of miRNA have

英文关键词： noncoding RNA；lupus；inflammation；tissue damage；pathway