糖基硒化合物及其多靶点抗肿瘤转移机制和构效关系研究

项目名称： 糖基硒化合物及其多靶点抗肿瘤转移机制和构效关系研究

项目编号： No.21171154

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 江涛

作者单位： 中国海洋大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 硒化合物体内肿瘤的预防和保护作用多有研究，但机制仍不明确。我们前期工作中发现糖基修饰的硒唑啉具有同时抑制抗肿瘤转移作用靶点FAK、Akt-1、PKC-α作用，而对其他蛋白酶没有毒性，体外体内实验也表明其具有抗肿瘤转移且毒性低的作用。本课题在此基础上，设计、合成具有选择性抑制FAK-Akt -PKCα信号通路的糖基硒化合物，兼顾提高其脂溶性、水溶性，建立糖基硒化合物合成方法学，解决合成过程的化学问题；研究不同结构的糖基硒化合物对FAK信号转导通路和PI3K/Akt、PKCα信号通路的影响和与靶点蛋白的结合方式，获得构效关系；通过对肿瘤细胞株生长、转移活性的影响及动物体内试验，获得活性先导化合物，阐明硒化合物抗肿瘤转移的作用基础。本课题的实施将为阐明硒化合物体内作用机制提供理论依据，为合成高效低毒的硒化合物提供关键合成技术，为获得生物利用度高的含硒药物提供物质基础和设计指导。

中文关键词： 糖基硒化合物；合成；FAK；抗肿瘤；NDM-1

英文摘要：

英文关键词： oranoselenium-sugar compounds；synthesis；FAK；anti-tumor；NDM-1