Annexin A2糖基化在高血糖加重缺血性脑损伤中的作用及机制研究

项目名称： Annexin A2糖基化在高血糖加重缺血性脑损伤中的作用及机制研究

项目编号： No.81173040

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 戴海斌

作者单位： 浙江大学

项目金额： 64万元

中文摘要： 高血糖加重缺血性脑损伤已得到临床上广泛证实，这可能与高血糖引起纤溶系统失调有关。与非糖尿病患者脑缺血后的溶栓效果相比，t-PA并不能减少糖尿病患者的脑梗死体积，其原因还不清楚。Annexin A2在内皮细胞表面可作为t-PA的受体，发挥着调节纤溶酶活性的作用。课题组预实验首先发现，高血糖促进annexin A2糖基化，并降低内皮细胞纤溶酶活性和血管形成能力。因此，本项目拟在前期研究的基础上，从整体、细胞和分子水平上验证annexin A2糖基化导致其与t-PA结合功能丧失，这可能是临床上糖尿病患者脑缺血后t-PA溶栓治疗不敏感的根本原因；而内皮细胞纤溶系统的失调可阻碍脑缺血后新生血管的形成，从而导致脑缺血后神经功能恢复困难。本项目的完成，将进一步深入认识annexin A2在脑血管中的作用，并可从抗annexin A2糖基化及提高t-PA敏感性出发，为治疗糖尿病伴脑缺血等疾病提供新的方向。

中文关键词： 脑缺血；膜联蛋白A2；糖基化；血脑屏障；糖尿病

英文摘要：

英文关键词： Cerebral ischemia；annexin A2；glycation；Blood-Brain Barrier；Diabetes