苯并呋喃：基于分子内脱羧、C-O键形成的合成与芳香化酶抑制活性

项目名称： 苯并呋喃：基于分子内脱羧、C-O键形成的合成与芳香化酶抑制活性

项目编号： No.21372213

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 张国林

作者单位： 中国科学院成都生物研究所

项目金额： 90万元

中文摘要： 乳腺癌、子宫内膜癌等重大疾病与雌激素分泌密切相关，芳香化酶抑制剂（AIs）是这类疾病预防与治疗的重要药物。具组织特异性、低副作用的新型AIs是发展重点。我们从植物中发现2-苯基苯并呋喃衍生物具有良好的芳香化酶抑制作用，但该类成分的构效关系与作用机制不明确。另一方面，该类化合物作为天然产物的重要类型，分离获取系列化合物供药物研究非常困难，现有合成方法存在原料制备难度大、反应条件苛刻、对底物的适应性差的缺点。本项目拟在我们发现香豆素分子内脱羧并形成C-O键，实现了2-芳基苯并呋喃制备的基础上，通过系统研究分子内脱羧形成C-O键的条件（催化剂、温度、碱、溶剂等），反应对底物的适应性，中间体的检测与理论计算，阐明分子内脱羧并形成C-O键的机理及反应的适用范围，实现该类化合物多样性导向的简便合成；通过活性评价阐明目标产物的构效关系；通过探讨对芳香化酶的作用及表达调控，最终发现新颖的芳香化酶抑制剂。

中文关键词： 2-苯基苯并[b]呋喃；脱羧偶联；促雌二醇生物合成；黄酮醇；SHP-2

英文摘要： Novel aromatase inhibitors with tissure selectivity and low adverse effects are the major direction for drug development, especially for estrogen-dependent cancers. We found that the glycosides of 2-phenybenzofuran could promote the estrogen biosynthesis,

英文关键词： 2-phenylbenzo[b]furan；decarboxylative cross-coupling；estrogen biosynthesis；favonol；SHP-2