表观遗传调控在发育早期铅暴露致LOAD进程中的分子机制

项目名称： 表观遗传调控在发育早期铅暴露致LOAD进程中的分子机制

项目编号： No.81172716

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 李文杰

作者单位： 郑州大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 表观遗传修饰作用对迟发型阿尔茨海默病（LOAD）发病的影响已引起广泛关注，但有关环境铅对AD相关病变的影响、铅是否影响表观遗传修饰效应以及该效应在LOAD发病进程中的作用，尚有待探讨。本课题拟通过构建小鼠铅暴露模型，从观察生长发育早期铅暴露对AD相关病理改变影响的迟发效应入手，分别在生长发育早期、成年期等不同生命阶段对实验动物进行染毒，并慎重选择铅暴露周期及采样节点，在准确判定不同铅暴露水平对整体表观遗传修饰状况影响程度的基础上，探讨铅暴露与年龄交互作用对AD相关基因表观遗传修饰水平的影响及其效应，分析以上生物事件发生的关联。同时结合体外实验，分别采用5-AzaC和 TSA干预，通过抑制效应研究对上述关联加以验证。以此综合评价铅暴露对表观遗传修饰效应的影响及其与AD相关病变的关联，提出早期铅暴露及年龄因素在LOAD发病进程中可能的表观遗传机制，为该病的病因学和发病机制研究提供新的理论依据。

中文关键词： DNA甲基化；组蛋白修饰；铅暴露；LOAD；发育早期

英文摘要：

英文关键词： DNA methylation；Histone modification；Lead exposure；LOAD；Early growing stage