MSCs向心肌细胞分化中特异基因的DNA甲基化/组蛋白乙酰化交互调控作用

项目名称： MSCs向心肌细胞分化中特异基因的DNA甲基化/组蛋白乙酰化交互调控作用

项目编号： No.81370261

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱静

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 国内外资料报道和本课题组前期研究表明：间充干细胞（MSCs）可诱导分化为心肌样细胞，组蛋白乙酰化修饰扮演着重要角色, 但低分化问题限制了其临床应用，关键是分化机制尚未完全明了，故探明MSCs特化心肌细胞的调控网络至关重要。由此，在课题组研究和相关理论基础上，我们提出假设：DNA甲基化与组蛋白乙酰化交互作用开启或沉默特异基因表达，促MSCs向心肌细胞特化。本课题拟采用高表达Islet-1慢病毒载体转染、去甲基化诱导剂与去乙酰化酶抑制剂处理MSCs，分别检测不同时间点Islet-1、心肌早期发育基因Nkx2-5、Gata4和Mef2c表达及其启动子区域甲基化、组蛋白乙酰化水平变化，阐明MSCs向心肌样细胞分化过程中特异基因的DNA甲基化和组蛋白乙酰化时序变化、交互调控及其机制。该研究将进一步明确MSCs分化表观调控网络，为MSCs应用于临床替代病变心肌组织、促进心脏功能恢复奠定坚实的实验基础。

中文关键词： 表观遗传学；间充质干细胞；心肌细胞；交互作用；

英文摘要： Recent studies have confirmed that mesenchymal stem cells (MSCs) can be induced to differentiate into cardiomyocyte-like cells.The data reported in the literature and from our group have shown that histone acetylation modification plays an important role

英文关键词： Epigenetics；Mesenchymal stem cells；Cardiomyocytes；Cross-talk；