DG区突触外NMDAR-2B 与DAPK1结合介导APP/PS1小鼠海马内环路损伤的机制

项目名称： DG区突触外NMDAR-2B 与DAPK1结合介导APP/PS1小鼠海马内环路损伤的机制

项目编号： No.81400886

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 瞿娜

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 海马是参与情感、认知的重要脑区，在以情感、认知障碍为特征的神经退行性疾病—老年痴呆(AD) 发病早期，海马出现环路损伤。前期研究表明 DG 区突触外的NMDAR-2B在AD 海马环路损伤中起重要作用, 神经元死亡相关蛋白激酶1(DAPK1) 是突触外的NMDAR-2B 主要激活因子。为选择性地阻断突触外的NMDAR-2B 激活(不干扰其正常功能)，课题组前期设计了能透过血脑屏障和细胞膜的多肽(Tat-D-NR2Bi)，竞争性结合DAPK1、减少外突触部位NMDAR-2B 激活。本项目将拟采用DAPK1-/-小鼠及APP/PS1小鼠、培养脑片、培养细胞，综合电镜、免疫荧光、电生理、光遗传等技术，研究DG区DAPK1、NMDAR-2B在海马环路损伤中的关键作用及机制，选择性阻断DG 区二者结合对AD小鼠DG-CA3-CA1环路的影响，为理解病理条件下环路损伤规律提供依据。

中文关键词： 神经环路；海马；NMDA受体；神经元死亡相关蛋白激酶1；

英文摘要： Hippocampus is the key brain region in sentiment and cognition and shows obvious neural circuit impairement even in the early stage of neurodegeneration disease related,e.g.Alzheimer's disease (AD). Previous studies indicates the important role of extrasy

英文关键词： Neural circuit；Hippocampus；NMDAR；DAPK1；