诱导AICD提前发生的机制与fraxinellone的免疫抑制作用

项目名称： 诱导AICD提前发生的机制与fraxinellone的免疫抑制作用

项目编号： No.30973546

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴雪丰

作者单位： 南京大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 活化诱导的T细胞死亡（activation induced cell death，AICD）是机体维持生理平衡的重要方式，但其发生通常滞后于免疫炎症。我们前期发现，中药成分fraxinellone可诱导FasL提前表达和抑凋亡蛋白cFLIP降解，从而促成活化T细胞AICD提前发生，使其在发挥效应前进入凋亡程序。本研究拟针对这一崭新现象，考察fraxinellone促使AICD提前发生的时间效应；考察化合物对诱导AICD发生的上游活化因子和相关转录因子的影响；进一步以死亡诱导信号复合体（DISC）和cFLIP分子为中心，利用遗传改造的模式动物和细胞株探讨fraxinellone影响凋亡启动和级联通路的分子机理，寻找其作用靶点；阐明由该化合物代表的选择性免疫抑制活性在自身免疫性疾病治疗中的作用和意义。

中文关键词： fraxinellone；T细胞；凋亡；免疫性疾病治疗；

英文摘要：

英文关键词： fraxinellone；T lymphocyte；apoptosis；immunological diseases；