纤毛功能障碍对内脏异位合并先天性心脏病预后的影响及相关致病基因研究

项目名称： 纤毛功能障碍对内脏异位合并先天性心脏病预后的影响及相关致病基因研究

项目编号： No.81370198

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄国英

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 先心病合并内脏异位患者的术后呼吸道并发症和死亡率较高。研究提示，内脏异位、先心病和原发性纤毛不动症之间存在密切关系。我们假设，纤毛运动障碍可能是导致先心病合并内脏异位患者术后呼吸道并发症高发的重要原因。本研究内容包括：1.通过临床病例对照研究，观察先心病合并内脏异位患者呼吸道并发症和预后情况；2.测定先心病合并内脏异位患者鼻窦一氧化氮浓度、气道纤毛运动，观察纤毛功能障碍的发生率；3.利用二代测序技术检测纤毛功能相关基因的突变情况；4.对发现有基因突变的纤毛进行基因表达、形态运动和功能分析，并分析基因型与纤毛运动表型之间的关系；5.针对新发现的致病突变，通过吗啡林技术在斑马鱼胚胎中下调，观察其在左右模式缺陷中的作用。本研究结果不仅可阐明纤毛功能障碍对先心病合并内脏异位患者呼吸道并发症的影响，而且可揭示纤毛功能障碍在内脏异位中的作用机制，有助于改善先心病的临床预后。

中文关键词： 先天性心脏病；内脏异位；纤毛功能障碍；鼻腔一氧化氮；基因突变

英文摘要： Congenital heart disease (CHD) patients with heterotaxy show high postsurgical morbidity/mortality, with some developing respiratory complications. While this is often attributed to the CHD, airway clearance and left-right patterning both require motile c

英文关键词： Congenital heart disease；Heterotaxy；Ciliary dysfunction；Nasal nitric oxide；Gene mutation