Notch2/γ-secretase抑制人椎间盘髓核细胞凋亡及细胞外基质降解的分子机制研究

项目名称： Notch2/γ-secretase抑制人椎间盘髓核细胞凋亡及细胞外基质降解的分子机制研究

项目编号： No.81371984

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑召民

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 椎间盘退变及其继发疾病是腰痛发生的主要病因。椎间盘退变主要表现为髓核细胞数量减少及功能下降。Notch信号通路在多种生理病理过程具有重要作用。申请人预实验结果显示Notch受体家族中Notch2在人椎间盘中显著表达，将Notch/γ-secretase通路阻断后髓核细胞凋亡显著增加且细胞外基质显著下降。结合以上结果和文献复习，我们提出科学假设：Notch2/γ-secretase通过抑制髓核细胞凋亡及细胞外基质降解，抑制椎间盘退变的发生；为验证此假设，我们设计了本课题：①明确Notch2/γ-secretase在抑制髓核细胞凋亡及细胞外基质降解方面的具体作用；②研究Notch2/γ-secretase此方面作用的详细作用机制；③探讨Notch2保护性高表达的分子调控机制。本研究有望揭示Notch通路在椎间盘退变中发挥的重要保护作用和具体分子机制，为治疗椎间盘退变及相关性腰痛提供理论。

中文关键词： 椎间盘退变；髓核细胞；Notch；细胞增值；细胞凋亡

英文摘要： Intervertebral disc degeneration is the main cause of low back pain and showed as nucleus pulposus(NP) cells apoptosis and dydfunction. Nocth signaling plays important role in many pathophysiological processes. Our prior data showed that,Notch2 gene high

英文关键词： Intervertebral disc degeneration；nucleus pulposus；Notch；proliferation；apoptosis