TLR4-NOX4-MMP9通路参与深低温停循环下神经血管单元紧密连接蛋白功能改变的机制研究

项目名称： TLR4-NOX4-MMP9通路参与深低温停循环下神经血管单元紧密连接蛋白功能改变的机制研究

项目编号： No.81400307

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁孟亚

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 深低温停循环技术(DHCA)导致的脑损伤一直是心外科临床研究的难点。最近发现神经血管单元(NVU)微血管通透性功能障碍是脑损伤的主要原因之一，其中紧密连接蛋白(TJs)功能改变扮演重要角色。有研究表明MMP9的表达上调会损伤TJs功能，其激活与NF-ΚB及AP-1(c-FOS)相关，目前该机制是否参与DHCA脑损伤未有报道。我们先前研究证实DHCA时TLR4激活导致NF-ΚB及c-FOS表达上调，并观察到occludin(TJs)表达下调及脑细胞外液代谢改变。由此设想TLR4-NOX4通路通过分别激活NF-ΚB及c-FOS上调MMP9表达，进而损伤TJs功能。本项目拟进一步研究DHCA对NVU中TJs功能的影响，并通过体外及体内实验阐明其机制是否由TLR4-NOX4-MMP9通路介导，进而探讨SACP的脑保护机制是否与抑制该通路激活有关，并揭示脑细胞外液代谢改变与TJs功能改变的关系。

中文关键词： 深低温停循环；脑损伤；紧密连接；Toll样受体；

英文摘要： Long period of Deep Hypothermic Circulatory Arrest (DHCA) results in post-operative neurological dysfunctions, which has currently become one of the most challenging issues in cardiac surgery. Recent studies reveal that disorder of capillary permeability

英文关键词： Deep Hypothermic Circulatory Arrest；brain injury；Tight Junctions；Toll-like receptor；