基于胰腺腺泡细胞自噬通路受阻理论的靶向蛋白激酶治疗抑制胰蛋白酶原细胞内激活的作用及机制研究

项目名称： 基于胰腺腺泡细胞自噬通路受阻理论的靶向蛋白激酶治疗抑制胰蛋白酶原细胞内激活的作用及机制研究

项目编号： No.81370566

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 薛东波

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 在前两项国家自然科学基金小额项目的研究过程中我们发现自噬和蛋白激酶可能在急性胰腺炎（AP）的发生发展过程中发挥着重要的作用。新近研究认为自噬通路受阻是AP胰蛋白酶原细胞内激活的始动因素。蛋白激酶对自噬通路有重要的调控作用。以上发现提示我们，蛋白激酶-自噬-胰蛋白酶原细胞内激活-AP间可能存在某种程度的因果调控关系。 在前期工作中，本课题组以激酶组siRNA文库法从512个大鼠激酶中筛选出4个在胰腺腺泡细胞内胰蛋白酶原激活过程中起关键作用的候选激酶。在此基础上，本课题拟首先利用RNA干扰技术对4个候选激酶的关键作用进行验证，并进一步筛选出作用相对较强的2个候选激酶。之后，分别在细胞和动物水平评价靶向候选激酶治疗AP的效果，并深入研究靶向候选激酶治疗是如何通过干预受阻的自噬通路抑制胰蛋白酶原的细胞内激活的。 本课题拟对蛋白激酶作为AP治疗新靶标的可行性进行探索，以期为AP治疗的研究提供新思路。

中文关键词： 急性胰腺炎；胰蛋白酶原激活；溶酶体功能；自噬通路受阻；蛋白激酶

英文摘要： During the research process of previous two microfinance projects of National Natural Science Foundation of China, we found that autophagy and protein kinases play an important role in the occurrence and development of acute pancreatitis (AP). Recent stud

英文关键词： acute pancreatitis；trypsinogen activation；lysosome function；autophagy impairment；protein kinase