选择性心房钠通道阻滞剂的鉴选及其抗心房颤动作用的机制研究

项目名称： 选择性心房钠通道阻滞剂的鉴选及其抗心房颤动作用的机制研究

项目编号： No.81370290

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 白融

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 钠通道阻滞剂（SCB）用于治疗心房颤动（AF）时的潜在致室性心律失常效应严重限制了其临床应用。心房/心室肌细胞在钠通道动力学上的差异性为研究和利用"心房选择性"SCB治疗AF提供了理论基础。本课题突破前人研究模式，在犬心房/心室肌细胞、人TiPSCs诱导分化的心房/心室肌细胞以及人心房肌细胞上分别观察不同SCB对钠通道动力学的影响，进而在犬心房/心室肌组织和整体动物模型上比较不同SCB对心房/心室肌电生理特性的影响，探讨各种SCB对心房肌细胞钠通道抑制的"选择性"程度与其抗AF效能和安全性之间的关系，并依此筛选最佳的药物。本研究拟从"细胞-组织-整体"三个层次阐明"心房选择性"SCB在治疗AF中的地位和机制，并利用人TiPSCs诱导分化的及人的心肌细胞为实验对象以获得最接近人体的研究结果。本课题为抗心律失常药物研究开辟了一个全新领域，将有力推进"心房选择性"SCB这一AF治疗新策略的应用。

中文关键词： 钠通道；抗心律失常药物；心肌细胞；亚细胞水平；

英文摘要： Applying a sodium channel blocker for the management of atrial fibrillation is limited by the pro-arrhythmic effect of the medication. Recent studies have revealed the electrophysiological heterogeneity between the atrial and ventricular cardiac myocytes

英文关键词： sodium channel；antiarrhythmic drug；cardiac myocyte；subcellular heterogeneity；