Alzheimer病脑内BDNF/TrkB信号时空特异性调控LIMK1蛋白并保护突触功能的机制及应用

项目名称： Alzheimer病脑内BDNF/TrkB信号时空特异性调控LIMK1蛋白并保护突触功能的机制及应用

项目编号： No.31400971

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 董青

作者单位： 中山大学

项目金额： 25万元

中文摘要： Alzheimer病是老年人痴呆中最常见的类型，该发病机制尚不清楚，也无特效的治疗药物，因此研究该病发病机制并探索有效的治疗药物具有重要的意义。研究表明BDNF及其TrkB受体水平的异常与该病的发生有关。该病患者早期出现轻度认知功能障碍与其脑内突触可塑性的缺陷密切相关，LIMK1/cofilin信号可直接调控肌动蛋白重组而参与调节突触可塑性。我们的研究发现TrkB和LIMK1之间存在相互作用，BDNF/TrkB信号可直接调控LIMK1蛋白活性，而在Alzheimer病脑内BDNF/TrkB信号如何调控LIMK1信号而影响突触可塑性的机制尚不明确。本项目将深入探索Alzheimer病脑内BDNF/TrkB信号如何时空特异性的调控LIMK1信号从而保护突触可塑性的分子机制，并在此基础上探寻治疗该病的新药物。本项研究有利于深入理解Alzheimer病的发病机制，并为该病的治疗提供新的依据。

中文关键词： 阿尔茨海默病；认知；西格列汀；脑源性神经营养因子；突触可塑性

英文摘要： Alzheimer’s disease is the most common form of dementia in old people. The cause for most Alzheimer’s cases is still mostly unknown and there is no cure for the disease. Hence, it is very important to study the pathogenesis of this disease and to explore

英文关键词： Alzheimer’s disease；cognition；sitagliptin；BDNF；synaptic plasticity