钙敏感受体诱导心肌舒缩障碍的新机制

项目名称： 钙敏感受体诱导心肌舒缩障碍的新机制

项目编号： No.81170218

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 卢方浩

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 心力衰竭是心血管疾病致死的主要原因，其发生与细胞内钙超载密切相关。但是，心衰时钙信号紊乱的机制不详。钙敏感受体（CaR）是G蛋白耦联受体，可通过IP3通路引起内质网内钙释放，导致细胞内钙增加。本课题组首次发现心肌组织有CaR 存在，并证实它参与心肌缺血-再灌注损伤、细胞凋亡和心肌肥大的发生。预实验显示，心衰时CaR表达升高，细胞内钙增加，心肌收缩力下降，呈时间依赖性。因此，我们推测"心衰发生时，CaR表达上调，经IP3通路，调控胞浆、内质网和线粒体内钙变化并激活PKCα途径诱发心肌舒缩功能障碍"。为从整体-组织-细胞三个层次证明此假说，本课题拟制备心力衰竭的动物及细胞模型，使用激光共聚焦、免疫荧光、放射免疫和分子与细胞生物学，观察胞浆和内质网及线粒体内钙、心肌收缩功能和凋亡通路信号分子的变化、阐明CaR在其中的作用，以便为心衰防治提供新思路和新靶点。

中文关键词： 钙敏感受体；细胞内钙；心力衰竭；细胞凋亡；心肌纤维化

英文摘要：

英文关键词： calcium sensing receptor；intracellular calcium；heart failure；apoptosis；cardiac fibrosis