Rfx6在肝癌干细胞干性特征维持中的作用及机制研究

项目名称： Rfx6在肝癌干细胞干性特征维持中的作用及机制研究

项目编号： No.81372571

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 元云飞

作者单位： 中山大学

项目金额： 90万元

中文摘要： 胚胎发育相关基因可参与肿瘤干细胞的调控。前期研究发现胰岛发育相关基因Rfx6与肝前体细胞标记物的表达相关；肝癌组织中Rfx6高表达提示肝癌分化差及不良预后；Rfx6过表达可激活ERK蛋白并上调β-catenin表达，促进肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及化疗抵抗。因此，我们推测Rfx6可能与肝癌干细胞特征相关。本研究拟：⑴通过Rfx6启动子报告系统、小鼠肝原位移植瘤模型、干细胞球形成等实验，探讨Rfx6与肝癌干细胞干性特征的关系；⑵构建Rfx6表达上调/下调的肝癌细胞模型，进一步探讨Rfx6对肝癌干细胞干性特征的调控作用；⑶结合ERK抑制剂，了解Rfx6-ERK-β-catenin通路对维持肝癌干细胞干性特征的作用，通过ChIP-seq等筛选Rfx6调控的下游基因，探讨Rfx6调控肝癌干细胞干性特征的机制。本课题旨在更深入了解肝癌干细胞的特征，为寻找潜在分子靶点提供新的依据。

中文关键词： 肝细胞癌；Rfx6；肿瘤干细胞；IL6；靶向治疗

英文摘要： Embryonic development associated-genes have recently been gained wide attention due to involving in the regulation of cancer stem cells (CSC). Regulatory factor x6 (Rfx6) was identified as a new member of Rfx family, and regulated the differentiation of p

英文关键词： hepatocellular carcinoma；Rfx6；cancer stem cell；IL6；targeting therapy