项目名称: Rfx6在肝癌干细胞干性特征维持中的作用及机制研究

项目编号: No.81372571

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2013

项目学科: 医药、卫生

项目作者: 元云飞

作者单位: 中山大学

项目金额: 90万元

中文摘要: 胚胎发育相关基因可参与肿瘤干细胞的调控。前期研究发现胰岛发育相关基因Rfx6与肝前体细胞标记物的表达相关;肝癌组织中Rfx6高表达提示肝癌分化差及不良预后;Rfx6过表达可激活ERK蛋白并上调β-catenin表达,促进肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及化疗抵抗。因此,我们推测Rfx6可能与肝癌干细胞特征相关。本研究拟:⑴通过Rfx6启动子报告系统、小鼠肝原位移植瘤模型、干细胞球形成等实验,探讨Rfx6与肝癌干细胞干性特征的关系;⑵构建Rfx6表达上调/下调的肝癌细胞模型,进一步探讨Rfx6对肝癌干细胞干性特征的调控作用;⑶结合ERK抑制剂,了解Rfx6-ERK-β-catenin通路对维持肝癌干细胞干性特征的作用,通过ChIP-seq等筛选Rfx6调控的下游基因,探讨Rfx6调控肝癌干细胞干性特征的机制。本课题旨在更深入了解肝癌干细胞的特征,为寻找潜在分子靶点提供新的依据。

中文关键词: 肝细胞癌;Rfx6;肿瘤干细胞;IL6;靶向治疗

英文摘要: Embryonic development associated-genes have recently been gained wide attention due to involving in the regulation of cancer stem cells (CSC). Regulatory factor x6 (Rfx6) was identified as a new member of Rfx family, and regulated the differentiation of p

英文关键词: hepatocellular carcinoma;Rfx6;cancer stem cell;IL6;targeting therapy

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