miRNA-16家族阻断肌成纤维细胞的动态更新及其对肝纤维化的干预研究

项目名称： miRNA-16家族阻断肌成纤维细胞的动态更新及其对肝纤维化的干预研究

项目编号： No.81070346

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2011

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 潘勤

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 10万元

中文摘要： 近年发现，肝星状细胞、肝细胞、胆管细胞等均可经上皮-间质转化持续激活为肝纤维化的效应细胞-肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB)，而MFB主要由自发凋亡消除。因此MFB可在激活/凋亡平衡的基础上实现动态更新，进而通过扩大MFB群规模诱发肝纤维化。但单纯针对激活或凋亡的治疗效果多不理想。我们研究显示，MFB生成伴随miR-16家族的表达缺失，其中miR-15b、miR-16既可靶向抑制Wnt3a、cyclin D1等MFB激活的关键基因，又可下调Bcl-2而消除凋亡抵抗。为此，本研究拟诱导内源性miRNA前体过表达，从而纠正MFB的miR-15b/16水平，在此基础上通过下游靶基因对Wnt/βatenin、线粒体凋亡通路进行双向调节，抑制MFB的激活，促进其凋亡；并构建慢病毒将miR-15b/16导入模型动物肝内，观察动态更新受阻对MFB的清除作用，以及对肝纤维化的干预效应。

中文关键词： miR-16；肌成纤维细胞；激活；凋亡；肝纤维化

英文摘要：

英文关键词：