新型荧光金(I)配合物的设计、合成与抗癌机制研究

项目名称： 新型荧光金(I)配合物的设计、合成与抗癌机制研究

项目编号： No.21201029

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 无机化学

项目作者： 方瑞琴

作者单位： 电子科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 金(I)配合物是以硫氧还蛋白还原酶（TrxR）为靶标的金属抗癌药物。然而目前金(I)配合物在肿瘤细胞和动物体内作用机制尚未完全明确，并且仍存在一定的毒副作用，限制了金(I)配合物抗癌药物的发展。为此，本项目以硫脲和巯基取代天然产物为配体，合成和筛选兼具抗癌和荧光特性的金(I)配合物，并进行构效关系分析。然后针对活性金(I)配合物，利用酶抑制动力学、烷基化、western blot和分子模拟方法研究其对TrxR的抑制作用，再通过ROS检测分析金(I)配合物对肿瘤细胞氧还系统的影响。借助共聚焦荧光显微镜和流式细胞仪观察其在肿瘤细胞中的分布和对细胞凋亡的影响，借助活体荧光成像仪检测其在动物体内的靶向性分布情况。本项目将荧光特性有目的地引入抗癌药物的结构设计中，这种开创性的设计兼顾了后续抗癌机制研究，为开发TrxR靶向的金(I)配合物抗癌药物奠定重要基础。

中文关键词： 金(I)配合物；合成；有机膦；抗癌；

英文摘要： Gold(I) complexes are potential metal-based anticancer drugs targeting thioredoxin reductase (TrxR). However, The anticancer mechanism of gold(I) complexes is not very clear, and gold(I) complexes often show side effect，which limits the development of gold (I) complexes as anticancer drugs. The gold complexes with thioureas and SH-substituted natural products will to be synthesized and screened for both anticancer and fluorescence activities. The structure-activity relationship between anticancer activities and gold(I) complexes will to be analyzed. The reaction mechanism of gold(I) complexes with TrxR will to be studied through the enzyme kinetics experiments, alkylation, Western blot and molecule modeling. The tumor cells oxidation-reduction system will to be analyzed via ROS detection. The cellular distribution of gold(I) complexes and tumor cell apoptosis will to be observed through confocal microscopy and flow cytometry, The in vivo distribution of gold(I) complexes will to be detected by whole-body optical imaging system. The unique design of fluorescent and anticancer gold complexes contribute to the subsequent anticancer mechanism and development of gold (I) complexes anti-cancer drugs.

英文关键词： gold(I) complexes；synthesis；organic phosphine；anticancer；