TGR5对糖尿病肾脏纤维化的影响及其相关分子机制研究

项目名称： TGR5对糖尿病肾脏纤维化的影响及其相关分子机制研究

项目编号： No.81373457

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄河清

作者单位： 中山大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 糖脂代谢紊乱、肾脏慢性炎性反应是糖尿病肾病（DN）、肾脏纤维化的重要病因病机，我们已证实SphK1/S1P通路的活化与糖尿病肾脏纤维化关系密切。近年来有充分证据表明胆汁酸膜受体TGR5具有显著调节糖脂代谢及抗炎作用。鉴于TGR5亦高表达于肾脏组织，TGR5能否抑制糖尿病状态下的肾脏炎性反应、阻抑肾脏纤维化的病理进程？以及该作用与影响SphK1/S1P通路的关系，值得高度关注。预实验结果显示：TGR5激动剂能明显抑制模型细胞与模型动物肾组织炎性、纤维化成分及S1P2的表达。本项目在此基础上，拟通过系统研究TGR5对模型细胞与模型动物肾组织ICAM-1及FN等炎性、纤维化成分的影响，明确TGR5对糖尿病肾脏纤维化的作用；进一步从影响SphK1/S1P通路、调节核因子NF-κB及AP-1的活性等，探讨其抗糖尿病肾脏纤维化的分子机制。为将TGR5作为抑制糖尿病肾脏纤维化、抗DN新靶点提供实验依据。

中文关键词： 胆汁酸膜受体；糖尿病肾病；肾脏纤维化；分子机制；

英文摘要： Glycolipid metabolism disorder and chronic renal inflammation are critical etiology and pathogenesis of diabetic nephropathy (DN) and renal fibrosis, and we have proved that the activation of SphK1/S1P pathway had close relationships with diabetic renal f

英文关键词： TGR5；diabetic nephropathy；renal fibrosis；molecular mechanism；