幽门螺旋杆菌CagA蛋白激活beta-Catenin信号通路诱导胃癌发生的机制

项目名称： 幽门螺旋杆菌CagA蛋白激活beta-Catenin信号通路诱导胃癌发生的机制

项目编号： No.81160252

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 吕怀盛

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,HP）感染全世界50%以上的人口，细胞毒相关基因A抗原（CagA）阳性的HP感染是胃癌发生的最危险因素。CagA是目前唯一已知的可诱导细胞癌变的HP毒力蛋白，通过HP的IV型分泌装置进入其附着的胃粘膜上皮细胞内， CagA蛋白可结合细胞内SHP-2、PAR1/MARK等重要信号分子，从而扰乱细胞内的信号转导，致使细胞骨架发生重排、细胞连接破坏、上皮细胞极性丧失而发生恶性转化。在体外培养的细胞系，CagA可诱导beta-Catenin在细胞核内蓄积，但具体的分子机制仍不清楚，我们预实验的结果表明PAR1/MARK2过量表达可诱导beta-Catenin降解，本研究拟通过检测人体胃粘膜活检标本的CagA状态与beta-Catenin活化的关系、结合以细胞培养为基础的分子生物学手段阐明CagA激活细胞内beta-Catenin的分子机制。

中文关键词： 胃黏膜；幽门螺杆菌；CagA；beta-catenin；磷酸化

英文摘要：

英文关键词： Gastric mucosa；H.pylori；CagA；beta-catenin；phosphorylation