血脑屏障RAGE及LRP1在异氟醚所致β淀粉样蛋白增高中的作用及机制研究

项目名称： 血脑屏障RAGE及LRP1在异氟醚所致β淀粉样蛋白增高中的作用及机制研究

项目编号： No.81371205

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭向阳

作者单位： 北京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 吸入麻醉剂异氟醚导致脑内β淀粉样蛋白（Aβ）增高是老年患者术后认知功能障碍（POCD）研究的热点，其中Aβ增高的机制尚未明确。已报道血脑屏障（BBB）晚期糖基化终产物受体（RAGE）与低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）共同参与并影响Aβ的转运和清除导致POCD，因此推测BBB可能是异氟醚导致Aβ增高的重要环节。本研究拟采用老年大鼠模型，观察异氟醚麻醉对BBB超微结构及功能、RAGE与LRP1表达、神经炎症和脑内Aβ增高的影响；在此基础上，分别采用腹腔注射炎症级联反应枢纽环节核因子-κB的抑制剂和海马微注射抗RAGE、LRP1抗体，干预神经炎症和经BBB途径的Aβ代谢通路，深入探讨异氟醚麻醉后BBB结构及功能完整性的改变对异氟醚所致神经炎症与Aβ增高的影响。研究结果将揭示BBB结构及功能完整性在老年大鼠异氟醚麻醉所致Aβ神经毒性中的可能作用，为阐明POCD发生机制提供实验依据。

中文关键词： 异氟醚；血脑屏障；神经炎症；淀粉样蛋白；术后认知功能障碍

英文摘要： The elevation of amyloid beta-peptide (Aβ) in the brain induced by isoflurane has become a research hotspot in the area of postoperative cognitive dysfunction (POCD) in elderly patients in recent years, among which, the mechanism of Aβ elevation has not b

英文关键词： isoflurane；blood-brain barrier；neuroinflammation；amyloid beta-peptide；postoperative cognitive dysfunction