基于肠转运蛋白与药物代谢酶研究厚朴降低远志胃肠副作用的ADME机制

项目名称： 基于肠转运蛋白与药物代谢酶研究厚朴降低远志胃肠副作用的ADME机制

项目编号： No.81173567

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学八处

项目作者： 王建

作者单位： 成都中医药大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 受国家自然基金资助的研究结果显示：远志皂苷是导致胃肠动力障碍和黏膜损伤的物质基础，在肠液中滞留时间长且含量高；厚朴通过干预胃肠神经与局部激素而降低远志胃肠副作用，其酚类物质发挥主要作用。但厚朴配伍远志后的体内生物转化机制尚不清楚。 本次以中医整体观、动态观为指导，融合中药-方剂-化学-药理多学科知识，以肠转运蛋白与药物代谢酶为核心，采用HPLC- LC/MS、Cocktail探针、电镜等多手段，围绕Caco-2细胞、在体肠灌注-P糖蛋白、血浆-组织分布、肝细胞色素P45酶系等，从多层面探索二者组分配伍的吸收、分布、代谢及清除（ADME)动态机制，揭示"相杀"配伍减毒科学内涵。厚朴降低远志胃肠副作用研究属原创，二者组分配伍的生物转化研究鲜见报道。口服中药是临床主要给药路径，胃部不适腹胀是其常见副作用。本次以厚朴与远志为载体开展示范研究，为指导中药合理配伍提供参考，故有重要学术价值，亦具创新。

中文关键词： 厚朴配伍远志；胃肠副作用；肠转运蛋白与代谢酶；ADME；代谢组学

英文摘要：

英文关键词： Compatibility of Polygala tenuifolia and Magnolia；Gastrointestinal side effect；Intestinal transporters and metabolic CYP 450 enzy；Absorption; distribution; metabolism; and excretio；Metabolomics