NOX2- ROS-线粒体在高血糖增加局麻药周围神经毒性中的作用

项目名称： NOX2- ROS-线粒体在高血糖增加局麻药周围神经毒性中的作用

项目编号： No.81400995

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李乐

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 高血糖患者接受局麻药作用后神经损伤的风险明显增加，与活性氧（reactive oxygen species，ROS）爆发密切相关。抗氧化剂不能完全抑制此种神经毒性，我们已证实大剂量抗氧化剂可加重局麻药神经毒性，可能因为ROS爆发的关键酶未被选择性抑制，而ROS 的正常水平被影响；同时发现上述神经毒性增加过程中，NOX2蛋白及mRNA水平升高，其为ROS产生重要酶，且与线粒体密切相关。由此提出假说：高血糖环境通过NOX2介导的ROS爆发影响线粒体的功能，正反馈引起ROS水平进一步增高，激活线粒体依赖的凋亡过程，从而增强局麻药神经毒性。运用质粒转染、干扰RNA技术构建NOX2低表达细胞株；利用NOX2基因敲除动物模型，应用Western blot、qRT-PCR、免疫荧光等分子生物学技术，证实上述假说。研究高血糖环境增加局麻药神经毒性的的作用机制，为局麻药神经毒性防治提治靶点。

中文关键词： 布比卡因；烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶；周围神经毒性；高血糖；活性氧

英文摘要： Reactive oxygen species(ROS) level increase might be involved in neurotoxicity induced by local anesthetics which could be enhanced by hyperglycemia.But antioxidant can not suppresses the toxicity completely.Instead, high dose of antioxidant exacerbate

英文关键词： bupivacaine；Nicotinamide adenine dinucleotide oxidase；peripheral neurotoxicity；hyperglycemia；Reactive oxygen species