炎症调节因子c-REL抑制TAp73的抗骨肉瘤作用的分子机制研究

项目名称： 炎症调节因子c-REL抑制TAp73的抗骨肉瘤作用的分子机制研究

项目编号： No.81372869

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕海

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 88万元

中文摘要： 炎症对骨肉瘤的发生发展具有重要作用。炎症因子c-REL在炎症促进肿瘤过程中起关键作用。抑瘤基因p53缺失或突变是骨肉瘤的重要遗传特征，我们最近的研究和发表在Cancer Research上的论文证实：在p53缺失或突变的肿瘤中，p53家族的另一成员TAp73表达相对稳定，并可替代野生型p53发挥抗瘤作用。但c-REL通过诱导磷酸化修饰，抑制了TAp73的抗瘤功能。由此假设：特异性阻断c-REL对TAp73的抑制，通过阻断c-REL的促瘤作用有可能抑制骨肉瘤的生长。在这一假设中，c-REL调节TAp73的机制是什么？c-REL诱导了哪些蛋白激酶参与TAp73的磷酸化修饰呢？本课题拟采用蛋白激酶siRNA文库筛选、激酶检测、激酶抑制剂抗肿瘤功能检测等方法，旨在阐明c-REL抑制TAp73抗骨肉瘤的机制。探索一种特异性阻断炎症促骨肉瘤的方法，寻找治疗骨肉瘤的新靶点。

中文关键词： 骨肉瘤；PLK2；TAp73；NVP-BEZ235；

英文摘要： The inflammation has important role in carcinogenesis. inflammatory cytokines c-REL has been thought as the key regulator in tumor proliferation. Deletions or mutations in the tumor suppressor gene p53 is an important genetic characteristics of osteosarco

英文关键词： osteosarcoma；PLK2；TAp73；NVP-BEZ235；