颠覆常识!多倍体肝细胞可预防癌症!

2018 年 2 月 12 日 转化医学网 Bonnie,Yui

点击上方“转化医学网”订阅我们!

干货 | 靠谱 | 实用  

肝细胞

导  读


肝脏中大部分细胞是多倍体细胞,多倍化是断奶期间细胞质分裂失败和内部复制造成的。目前我们还不清楚多倍体的功能,但最近的一项研究显示,多倍体肝细胞可抑制肝癌的发生。


大多数人体细胞是二倍体,只携带一组匹配染色体,其中包含人体全部基因组。多倍体细胞携带两组或更多组染色体。多倍体细胞在人体大多数组织中很少见,但在哺乳动物的心脏、血液和肝脏中普遍存在。当肝脏受到脂肪肝或环境毒素引起的伤害时,多倍体化也会显着增加。然而,这些多倍体化的增加是否具有功能重要性尚不清楚。

 

德克萨斯大学西南医学中心儿童研究所的研究人员发现,肝脏中具有全基因组复制的细胞(称为多倍体细胞)可以保护肝脏免受癌症的侵害。 这项研究以“The Polyploid State Plays a Tumor-Suppressive Role in the Liver”为题发表在《Developmental Cell》上,这项研究解决了肝脏生物学中的一个谜团,并可能激发新的想法来预防癌症。



以前关于多倍体肝细胞的确切功能的研究一直受到限制,部分原因是在改变细胞中染色体组的数目或倍性时,难以做到不引入永久突变或者不影响细胞其他的活动,如分裂、再生或癌症发展。正因如此,肝脏为什么是多倍体的原因有很多,实验证据却很少。

 

为了诱导多倍性而不引入永久的遗传损伤,研究人员使用小干扰RNA(siRNA)短暂敲除影响倍性的基因——多倍体化所需的转录因子E2f8(敲除后细胞倍性显著降低)以及细胞分裂所需的防线结合蛋白的Anln(敲除后细胞倍性显著增加),两者敲除后改变的倍性不影响整体健康、肝脏质量、体重、肝细胞分化以及细胞色素450表达或增殖。

 

研究显示,敲除E2f8基因后,小鼠多倍体肝细胞显著降低,总体和微观肿瘤负荷均增加,敲除Anln基因后,小鼠多倍体肝细胞显著增加,总体和微观肿瘤负荷均减少


肝脏的总肿瘤负荷


一般而言,当肿瘤抑制基因丢失、致癌基因激活或获得时,癌症就会发生。这项研究发现多倍体肝细胞对某些癌基因的活性没有强烈的影响,但是它确实保护了肿瘤抑制基因的丢失。当正常的二倍体细胞失去一个或两个肿瘤抑制基因拷贝时,就可以形成癌症,而多倍体细胞携带着肿瘤抑制基因的额外副本,能够更好地抵抗癌症的形成


模型描述肿瘤抑制基因如何在二倍体和多倍体细胞中丢失


过去,人们曾认为多倍体是癌症前期的一个状态。这项研究挑战了这一看法,多倍体肝细胞可以抑制肝癌发生,多倍体可能是正常肝细胞内的适应性反应。

 

参考资料:

The Polyploid State Plays a Tumor-Suppressive Role in the Liver


相关推荐:

《Cell》:适当抑制调节性T细胞功能可增强癌症免疫治疗效果!

杀死衰老细胞!阻断脂肪肝“癌化”!

重磅!癌症疫苗或许可行!《Cell》子刊揭肝癌疫苗!

给力!中国肝癌患者专属新药正健步而来

重大突破!中山大学徐瑞华团队破获肝癌“身份指纹”! ctDNA甲基化成“关键先生”!

杀死衰老细胞!阻断脂肪肝“癌化”!

咖啡不仅好喝,还能降低肝癌风险!

您知道吗?多大42%的癌症,都是可以预防的!



转化医学领域核心门户

识别图中二维码,点击关注

投稿、应聘医学编辑:

微信:vipmed360

商务合作

微信:zhyxkf


END

活动

推荐

转折点——生物医药招聘第一平台


登录查看更多
0

相关内容

癌症是医学术语,其为最常见的恶性肿瘤,亦有人将癌症和恶性肿瘤混合使用。中医学中称岩,为由控制细胞分裂增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了分裂失控外,还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。
【ICMR2020】持续健康状态接口事件检索
专知会员服务
18+阅读 · 2020年4月18日
专知会员服务
29+阅读 · 2020年3月6日
【学科交叉】抗生素发现的深度学习方法
专知会员服务
25+阅读 · 2020年2月23日
阿里巴巴达摩院发布「2020十大科技趋势」
专知会员服务
108+阅读 · 2020年1月2日
【2019-26期】This Week in Extracellular Vesicles
外泌体之家
11+阅读 · 2019年6月28日
Nature 一周论文导读 | 2019 年 4 月 4 日
科研圈
7+阅读 · 2019年4月14日
Science:脂肪细胞外泌体对巨噬细胞发挥调节功能
外泌体之家
19+阅读 · 2019年3月7日
浅谈外泌体抑制剂——鞘磷脂酶抑制剂GW4869
外泌体之家
8+阅读 · 2018年12月19日
外泌体相比干细胞的优势是什么?
外泌体之家
43+阅读 · 2018年11月15日
OD-GCN: Object Detection by Knowledge Graph with GCN
Arxiv
4+阅读 · 2019年9月30日
Arxiv
8+阅读 · 2019年5月20日
Arxiv
7+阅读 · 2018年3月19日
VIP会员
Top
微信扫码咨询专知VIP会员