【1674】厉害了!我的陆教授！中国原研药呋喹替尼的II期临床试验成果登陆《JCO》

2018 年 3 月 15 日 肿瘤资讯 慧语

编译：慧语

来源：肿瘤资讯

陆舜教授领衔的II期多中心临床试验成果在国际权威期刊《Journal of Clinical Oncology》在线发表，论证了呋喹替尼用于二线治疗后进展的晚期非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。呋喹替尼（Fruquintinib）是由中国的和记黄埔医药发现并研发的针对晚期肿瘤病人的新型口服小分子化合物。本研究是对中国本土药企研发实力、中国临床医师独立开展临床试验能力的极大肯定！

陆舜

教授

上海交通大学附属胸科医院肺部肿瘤临床医学中心主任
ASCO多学科诊治小组（MCMC）成员
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology及The Oncologist杂志编委
国家食品药品监督管理局新药评审专家
中华医学会肿瘤学会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长兼常委

背景：

目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗失败后的治疗选择远未满足医疗需求。呋喹替尼是一种高选择性强效血管内皮生长因子受体（VEGFR）1，2及3激酶的抑制剂，能够选择性的抑制VEGFR，从而抑制肿瘤的血管生成和淋巴管生成。先前一项I期临床试验中，呋喹替尼针对多种实体瘤（包括非小细胞肺癌，NSCLC）显示了较为理想的治疗效果。美国临床肿瘤学会（ASCO）2017年会口头报告了呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌的III期临床研究“FRESCO”的有效性和安全性，而本研究是首次在晚期非鳞状非小细胞肺癌治疗领域，研究呋喹替尼的有效性和安全性。

方法：

患者的入组标准包括：年龄在18~75岁，体重在40公斤以上，组织学细胞学确认的局部晚期转移或复发的非鳞状细胞NSCLC，ECOG为0或1分，期望寿命大于12周，且经历过两次标准化疗失败（首次是卡铂为基础双重化疗方案）的患者。排除标准：先前接受过VEGFR抑制剂治疗、有咯血或血栓栓塞事件、中枢神经系统转移、血液学或其他实验室异常及有高血压失控史的患者。

符合条件的患者按照2:1的比例随机分配到呋喹替尼+最佳支持治疗（BSC）组和安慰剂+BSC组，分层控制因素为EGFR突变状态（变异/野生型/未知）。

口服呋喹替尼方案为4周一个疗程，其中3周给药，一周停药，给药剂量为每天1次5mg。肿瘤响应程度依据实体瘤反应评价标准（RECST）1.1版进行评价。

主要终点指标为PFS，由盲态独立影像学评估委员会（BICR）进行判定。次要终点指标为研究者评价的PFS、客观缓解率（OR）、肿瘤控制率（DCR）、OS及安全性评价指标。

结果：

在2014年6月至2015年5月，来自中国12个中心的91名患者被分配到呋喹替尼组（n=61）与安慰剂对照组（n=30），所有病人均接受过至少1次治疗。两组患者EFGR突变所占比例约为50%。

疗效评价：

截止2015年8月评价PFS时，呋喹替尼组与安慰剂组分别有61名（75.4%）和25名（83.3%）患者发生PFS定义的终点事件。试验组由BICR与研究者判定的中位PFS均为3.8个月，显著优于安慰剂组（HRBICR=0.34，95% CI, 0.20 ~ 0.57，P <0.001，图1）。

图1 两组患者由BICR评价的PFS比较

第3个月和第6个月呋喹替尼组与安慰剂组的生存率分别为90.2%和67.2% vs 73.3%和58.8%。

OR及DCR在两组分别为13.1%和60.7% vs. 0%和13.3%（P=0.041，P <0.001）。呋喹替尼组最主要的三级以上不良事件包括高血压（8.2%）、手足综合征（4.9%）、蛋白尿（4.9%）。

进一步进行亚组疗效分析，发现除脑转移患者这个亚组外，其它各个亚组中呋喹替尼均较安慰剂组显示出明显的PFS获益（图2）。

图2 两组患者疗效的亚组分析森林图

结论：

呋喹替尼三、四线治疗晚期NSCLC患者的PFS疗效优于安慰剂组，且安全性也在可以接受的范围。截至2017年2月10日，呋喹替尼和安慰剂组的中位随访时间分别是28和24.5个月，OS的数据尚未成熟。基于同一受试对象的FALUCA（NCT02691299）的III期临床试验将提供针对晚期NSCLC患者后线治疗OS获益的更多证据。

参考文献

1. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Phase II Study of Fruquintinib After Two Prior Chemotherapy Regimens in Chinese Patients With Advanced Nonsquamous Non‒Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Mar 12:JCO2017767145. doi: 10.1200/JCO.2017.76.7145.

2. Cao J, Zhang J, Peng W, et al: A phase I study of safety and pharmacokinetics of fruquintinib, a novel selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-1, -2, and -3 tyrosine kinases in Chinese patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol 78:259-269, 2016.

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师

28个肿瘤相关临床试验招募患者

点击下方图片即可查看详情