急性B淋系白血病个性化药物筛选研究获进展

近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组的研究成果，以 Defined,serum/feeder-free conditions for expansion and drug screening of primary B-acute lymphoblastic leukemia 为题，发表在 Oncotarget 上，研究揭示了 MSCs(mesenchymal stem cells)促进 B 型急性淋巴细胞白血病(B-ALL, B Acute lymphoblastic leukemia)细胞生长的深层机制，以此确立原代 B-ALL 细胞体外培养体系，建立了个性化的药物高通量筛选平台。

对化合物进行功能性筛选是 B-ALL 合理治疗方法发展的主要障碍。同时，由于细胞系在体外容易产生基因、表型漂移和丢失异质性，其作为药物筛选主流模型的可信性受到质疑。因此，解决原代细胞在体外培养和扩增困难的问题刻不容缓。

该研究发现， OP9 细胞，而非 OP9 来源的脂肪细胞，能促进 B-ALL 原代细胞的体外生长，并通过 RNA-Seq 分析确定了支持这些细胞在体外生长的主要成分，据此建立了一种无血清培养体系 FI76V 。利用此体系可在体外培养和扩增一系列临床常见的原代细胞，且保持这些细胞最初的生物学特性。同时，研究人员基于此体系建立了一种高通量药物筛选平台，对378种激酶抑制剂进行筛选后，找到能在体外有效杀伤 B-ALL 细胞的17种激酶抑制剂。同时，该研究以此验证了 dinaciclib 和 BTG226 联合用药治疗 B-ALL 白血病的有效性。

研究工作获得中科院干细胞先导专项、国家自然科学基金、广东省自然科学杰出青年基金等的资助。

FI76V 培养基能在体外有效促进 B-ALL 细胞的生长，同时能保持其在体内起始白血病的能力

来源：中国科学院广州生物医药与健康研究院