Recurrent events often serve as key endpoints in clinical studies but may be prematurely truncated by terminal events such as death, creating selection bias and complicating causal inference. To address this challenge, we propose novel causal estimands within the principal stratification framework, introducing a refined always-survivor stratum that defines survival until the final recurrent event rather than a fixed time point, yielding more stable causal contrasts. We develop a flexible Bayesian nonparametric prior, the enriched dependent Dirichlet process, specifically designed for joint modeling of recurrent and terminal events, addressing a limitation where standard Dirichlet process priors create random partitions dominated by recurrent events, yielding poor predictive performance for terminal events. Our nested structure separates within-arm and cross-arm dependence through a dual-frailty framework, enabling transparent sensitivity analysis for non-identifiable parameters. Simulations are carried out to show that our method has superior performance compared to existing methods. We also illustrate the proposed Bayesian methods to infer the causal effect of intensive blood pressure control on recurrent cardiovascular events in a cardiovascular clinical trial.


翻译:复发事件常作为临床研究的关键终点,但可能被死亡等终点事件提前截断,从而产生选择偏倚并使因果推断复杂化。为应对这一挑战,我们在主分层框架内提出了新的因果估计量,引入了一个精化的“始终存活者”层,该层将存活定义为持续至最后一次复发事件而非固定时间点,从而产生更稳定的因果对比。我们开发了一种灵活的贝叶斯非参数先验——增强型相依狄利克雷过程,专门用于复发事件与终点事件的联合建模,解决了标准狄利克雷过程先验因创建由复发事件主导的随机分割而导致终点事件预测性能不佳的局限性。我们的嵌套结构通过双重脆弱性框架分离了组内与组间依赖性,从而能够对不可识别参数进行透明的敏感性分析。仿真结果表明,与现有方法相比,我们的方法具有更优的性能。我们还通过一项心血管临床试验,阐述了所提出的贝叶斯方法在推断强化血压控制对复发心血管事件的因果效应中的应用。

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