斑马鱼FHC模型的突变型-表型与NRSF/NRSE调控的心脏胚胎基因再编程的相关性研究

项目名称： 斑马鱼FHC模型的突变型-表型与NRSF/NRSE调控的心脏胚胎基因再编程的相关性研究

项目编号： No.81370331

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈桢玥

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 家族性肥厚型心肌病（FHC）是主要由肌节功能异常引起的常染色体显性遗传性心血管疾病。调节肌球蛋白轻链（RLC）基因相关的FHC常导致严重的临床表型和心源性猝死等不良预后。该基因同一功能区的邻近突变可引发不同的表型，而不同功能区的突变却可能出现相似表型，其突变型-表型的发生机制显然不能简单地用功能区的相应损害来解释，也缺乏有效的干预手段。最近的研究显示，NRSF可调控心脏胚胎基因的再编程，而后者是引发FHC心肌重构和心电生理不稳定的主要原因之一。本研究在生物信息学分析和以往研究的基础上，建立FHC相关的人RLC的不同突变转基因斑马鱼模型，模拟人类FHC的表型，研究NRSF/ NRSE系统调控的心脏胚胎基因再编程与RLC的突变型-表型的关系，并尝试以此为干预靶点，从分子水平改善疾病的表型和预后，为个体化治疗做准备。

中文关键词： 家族性肥厚型心肌病；斑马鱼；NRSF/NRSE；胚胎基因；

英文摘要： Familial hypertrophic cardiomyopathy (FHC) is mainly caused by autosomal dominant sarcomere genes mutations which relate to sarcomere function . Regulatory myosin light chain (RLC) related FHC often leads to severe clinical phenotypes and cardiac surden d

英文关键词： FHC；zebrafish；NRSF/NRSE；fetal gene；