先天性巨结肠发生新机制：miR-218-1介导肠神经嵴细胞迁移和增殖障碍

项目名称： 先天性巨结肠发生新机制：miR-218-1介导肠神经嵴细胞迁移和增殖障碍

项目编号： No.81370473

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 唐维兵

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 69万元

中文摘要： 肠神经嵴细胞（ENCCs）迁移和增殖障碍是先天性巨结肠（HSCR）发生的主要原因，但其具体机制尚不明确。我们用miRNA芯片筛选HSCR病变段时发现miR-218-1显著高表达。生物信息学显示RET是miR-218-1的靶基因，SLIT2是其宿主基因。人群验证发现miR-218-1、SLIT2在HSCR病变段高表达，RET低表达。体外实验提示miR-218-1抑制RET表达并影响神经细胞迁移增殖功能。由此设想：miR-218-1与其上游宿主基因一致性高表达，抑制靶基因RET表达，影响ENCCs向消化道迁移和增殖，引起HSCR。 本研究将明确miR-218-1介导RET影响ENCCs迁移增殖障碍中的作用；阐述miR-218-1与其宿主基因协同影响ENCCs迁移增殖；通过miR-218-1转基因小鼠，鉴定其在HSCR发生中的作用。本研究可为HSCR发生机制提供新视点和胚胎期防治提供潜在靶标。

中文关键词： 先天性巨结肠；miR-218-1；肠神经嵴细胞；迁移；增殖

英文摘要： The pathogenesis of Hirschsprung's disease (HSCR) is highly associated with the migration and proliferation failure of enteric neural crest-derived cells (ENCCs), but the concrete mechanism is still unclear. MiR-218-1 was one aberrant up-regulated miRNA

英文关键词： Hirschsprung's disease；miR-218-1；enteric neural crest-derived cells (ENCCs)；migration；proliferation