共传输小分子ZD6474及Endostatin小环DNA载体的纳米药物抗肿瘤作用研究

项目名称： 共传输小分子ZD6474及Endostatin小环DNA载体的纳米药物抗肿瘤作用研究

项目编号： No.30901751

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 高诗娟

作者单位： 中国科学院微生物研究所

项目金额： 20万元

中文摘要： 恶性肿瘤严重威胁人类健康，以血管生成为靶点的抗肿瘤治疗有望取得更好效果。血管生长抑制因子内皮抑素（Endostatin）是一种可同时作用于肿瘤内皮细胞及肿瘤细胞的广谱抗肿瘤因子，能有效抑制肿瘤生长与转移。为促进有生物活性的内皮抑素在体内持续高效表达，采用安全、高效的新型小环DNA（minicircle）作为表达载体。ZD6474是小分子酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制VEGFR2和EGFR双靶点遏制肿瘤生长。本项目探索内皮抑素与ZD6474联合应用能否取得更好的抗瘤效果。为促进内皮抑素与ZD6474共靶向传输到肿瘤细胞，提高生物利用度，利用两亲性聚合物P（MDS-co-CES）在水相介质中自组装形成纳米粒子，将疏水性ZD6474包埋于核心，小环内皮抑素结合在阳离子外壳。以前列腺癌移植瘤为模型，探索同时携带基因及药物的纳米颗粒的抗瘤效果，为提供更好的抗瘤策略奠定实验基础。

中文关键词： 内皮抑素；小环DNA；ZD6474；纳米颗粒；靶向治疗

英文摘要：

英文关键词： endostatin；minicircle DNA；ZD6474；nanoparticle；targeted gene therapy