海马GC关键功能基因甲基化调控在联结选择性剖宫产与子代神经精神发育异常中的作用

项目名称： 海马GC关键功能基因甲基化调控在联结选择性剖宫产与子代神经精神发育异常中的作用

项目编号： No.81373012

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄锟

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 无指征选择性剖宫产（ECS）率的急剧上升引发了学者对ECS致子代神经精神发育不良效应的热烈争议。自然分娩应激引起的糖皮质激素（GC）正常升高有利于子代神经精神发育，而ECS取消了自然分娩GC的正常上升过程，因此我们假设"低水平分娩应激影响海马GC关键功能基因的甲基化调控，进而联结了ECS与子代神经精神发育异常"。本研究建立人群出生队列，观察自然分娩和ECS婴幼儿神经精神发育状况及其与脐带血GC和出生后3个月、6个月时唾液GC的相关性；用ECS小鼠模型，分析两种分娩方式的仔鼠不同时点海马及外周血GC关键功能基因Fkbp5和Nr3c1甲基化程度及mRNA、蛋白表达水平，分析海马和外周血目标基因甲基化的关系及其与学习记忆能力的关联，再经队列样本分析印证。研究将为ECS影响子代神经精神发育提供直接证据，并初步阐明其分子机制，可望为人脑功能的表观遗传研究提供思路，也为控制高ECS率提供循证依据。

中文关键词： 选择性剖宫产；神经精神发育；海马；糖皮质激素；甲基化

英文摘要： Since the elective caesarean section (ECS) rate is dramatically increasing worldwide, the negative effect of ECS on infant neuropsychological development has aroused much controversies. The surges of glucocorticoid (GC) release stimulated by natural deliv

英文关键词： elective caesarean section；neuro-psychological development；hippocampus；glucocorticoid；methylation