双重响应的基因/化疗药物共载时序释放纳米递送体系靶向抗肝癌研究

项目名称： 双重响应的基因/化疗药物共载时序释放纳米递送体系靶向抗肝癌研究

项目编号： No.81371671

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王银松

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： miR-21的高表达与肿瘤的生长、转移、血管生成及耐药性等密切相关，作为肿瘤治疗靶标具有单击多靶效应。课题组前期研究发现miR-21反义核苷酸(ASO)联合阿霉素时序给药能有效抑制肝癌细胞的生长与迁移，并具有显著的化疗增敏作用。因此，本项目构建了一种双重响应的ASO-miR-21/化疗药物纳米共载体系，以期实现体内靶向及时序性药物递送。纳米体系具有核壳结构，内核由ASO-miR-21与含有二硫键的β-聚氨酯（SS-PBAE）复合而成；具有电荷翻转性质的β-羧基酰胺化普鲁兰多糖与化疗药物通过化学键偶联，以高分子前药形式锚定包裹疏水核组装形成亲水外壳。共载体系通过普鲁兰多糖的主动靶向作用蓄积于肝脏；通过对肿瘤细胞内涵体弱酸性及胞内高浓度谷胱甘肽的双重响应实现ASO-miR-21的快速释放；化疗药物则通过化学键的断裂调控释放，相对缓慢，从而完成两种治疗剂的靶向递送、有序释放及协同作用。

中文关键词： 肝细胞癌；纳米载体；化疗药物；基因；联合治疗

英文摘要： miRNA-21 overexpression is closely related to cancer development, invasion, metastasis, angiogenesis and drug resistance, thus it can be used as a multi-effect therapeutic target for cancer treatments. Our previous study has found the combined therapy of

英文关键词： hepatocellular carcinoma；nanocarrier；chemotherapeutic drug；gene；combination therapy