组织因子基因转染诱发动脉粥样硬化斑块易损和血栓形成的机制和模型的研究

项目名称： 组织因子基因转染诱发动脉粥样硬化斑块易损和血栓形成的机制和模型的研究

项目编号： No.30971096

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 倪梅

作者单位： 山东大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 急性冠脉综合征（ACS）是由于动脉粥样硬化（AS）斑块破裂、血栓形成所致，其机制的研究需依赖于一个理想的动物模型，然而，目前的动物模型均存在斑块破裂率低、血栓形成现象少见的缺陷。本研究将利用apoE基因敲除（apoE-/-）小鼠，通过高脂饮食和颈动脉套管的方法在其颈总动脉诱发AS斑块形成，分组后分别通过尾静脉注射方式体内转染腺病毒载体介导的小鼠组织因子(TF)基因、TF-shRNA基因和组织因子途径抑制物（TFPI）基因，检测各组动物血液TF、TFPI和某些凝血指标的浓度，阐述TF致血液高致栓性的作用机制；系统分析各组动物颈动脉斑块的形态，检测斑块内某些炎性指标的表达；并通过体外实验深入研究血管平滑肌细胞内TF过表达对PAR-2信号转导通路及其下游炎性细胞因子表达的影响，阐述TF的促炎作用机制。通过TF的促凝、促炎双重作用机制构建AS易损斑块血栓形成动物模型。

中文关键词： ApoE-/-小鼠；动脉粥样硬化；斑块致栓性；组织因子；蛋白酶激活受体2

英文摘要：

英文关键词： apolipoprotein(E)-deficient mi；atherothrombosis；plaque thrombogenecity；tissue factor；protease-activated receptor-2