Wnt/βatenin信号传导系统在骨关节炎发病中的分子机制研究

项目名称： Wnt/βatenin信号传导系统在骨关节炎发病中的分子机制研究

项目编号： No.30973043

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 鞠晓东

作者单位： 北京大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 骨关节炎（OA）严重影响关节功能，但发病机制研究缺乏根本突破。Wnt信号通路在胚胎发育、肿瘤发生中起着关键作用，目前发现在OA中也有重要作用。以正常和OA的关节软骨和软骨细胞，以及自发性OA模型STR/ort小鼠为对象，采用免疫沉淀、原位杂交、real time PCR、重组腺病毒、RNAi、显性负突变体等技术，观察Wnt3a和通路的关键分子LRP5、DKK-1、GSK-3β12289;βatenin、TCF-4的表达差异，以及与TGFβ、IGF-1、IL-1β12289;TNFα12289;MMP13的相关性；并通过基因转染、基因沉默等方法增强或抑制Wnt/βatenin信号通路，观察对细胞表型、周期、增殖、凋亡等生物学行为的影响，检测对软骨相关基因转录活性、蛋白表达的调控，明确Wnt/βateni信号通路与OA相关的两大信号途径MAPK和NF-κ#30340;相互关系，揭示Wnt信号通路在OA发病机制中的作用

中文关键词： 骨关节炎；发病机制；Wnt；信号通路；

英文摘要：

英文关键词： Osteoarthritis；Pathogenesy；Wnt；Signal transduction pathway；