LC－MS研究有机金属钌抗肿瘤化合物与血清蛋白的相互作用

项目名称： LC－MS研究有机金属钌抗肿瘤化合物与血清蛋白的相互作用

项目编号： No.20975103

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 汪福意

作者单位： 中国科学院化学研究所

项目金额： 35万元

中文摘要： 绝大多数细胞毒性金属抗肿瘤药物都是通过静脉注射方式给药，因而，药物分子和血液中蛋白质的相互作用对药物的传输、细胞摄入、分布、药效和毒副作用等起着至关重要的作用。液质联用技术是研究药物分子和生物大分子相互作用的有效工具。但是，金属类药物和蛋白质，尤其是大分子量或低丰度蛋白质的相互作用研究及作用位点的确定，仍然是分析化学面临的一大挑战。本项目拟在申请人前期工作的基础上，应用液相色谱－质谱联用技术，从bottom-up和top-down两个方向，研究体内、体外及临床前试验样品中，新型有机金属钌抗肿瘤化合物与血液中的蛋白质，如血清白蛋白、转铁蛋白、抑丝酶等的相互作用，确定其结合位点，探索这种相互作用对药物的生物利用度、代谢和毒副作用的影响。本项目研究不仅能拓展质谱分析技术在药物研发和临床化学领域的应用，对新型钌基抗肿瘤药物的结构优化，及其从实验室研究到临床应用的进程也将有极大的推进作用。

中文关键词： 液质联用技术；血清蛋白；钌基抗肿瘤化合物；分子间相互作用；结合位点

英文摘要：

英文关键词： LC-MS；Serum proteins；Ruthenium anticancer complex；Molecular interaction；Binding site