Rac1的新亚型Rac1b在体内和体外血管平滑肌细胞增生及迁移中的作用

项目名称： Rac1的新亚型Rac1b在体内和体外血管平滑肌细胞增生及迁移中的作用

项目编号： No.81370257

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王岳鹏

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 申请人在人血管平滑肌细胞（VSMC）中偶然新发现并克隆了小GTP结合蛋白Rac1的新亚型Rac1b。Rac1b是Rac1的多了一个外显子3B的剪接变异体，与乳腺结肠及肺肿瘤的发生与转移关系密切。我们已成功自制了优质特异抗体。预实验发现Rac1b在在体大鼠主动脉中无表达、在培养的人主动脉及冠状动脉VSMC中有表达、在损伤后第4周及第12周的大鼠颈动脉中高表达、免疫组化显示高表达的Rac1b局限在新生内膜中、蛋白质下拉实验显示新生内膜中的Rac1b具有GTP非依赖性的永久活性，提示其表达与VSMC增生和/或迁移密切相关。下一步，本课题要完成其在新生内膜中表达增高的1-16周时间曲线；然后在最佳时间点抑制其表达后观察新生内膜的变化；解明其是调节VSMC增生还是迁移；寻找是什么生长/细胞因子使其表达上调；并探索其促进VSMC增生和/或迁移的信号通路。从而试图找出能阻止血管损伤后管腔再狭窄的新药靶。

中文关键词： 小GTP结合蛋白Rac1b；血管平滑肌细胞；血管损伤；细胞增生；细胞凋亡

英文摘要： We first discovered and cloned Rac1b, a new subtype of Rac1, in human aortic smooth muscle cells (VSMC) cDNA library. Rac1b is a splicing varient of Rac1 with an extra exon 3b and plays an important role in the pathogenesis, invasion, and metastases of th

英文关键词： Small GTPase Rac1b；vascular smooth muscle cell；vascular injury；cell proliferation；apoptosis