蛋白质折叠的单分子力谱研究

项目名称： 蛋白质折叠的单分子力谱研究

项目编号： No.31170813

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 曹毅

作者单位： 南京大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 蛋白质折叠问题既与很多疾病相关，也是生命科学中非常重要的基础问题。传统的基于宏观层面上的实验研究极大地丰富了我们对蛋白质折叠机理的认识。单分子实验方法的可以进一步对一些特殊折叠行为如下山式折叠、天然态中的不同构象微态的存在、误折叠和辅助因子介导的折叠和结合的协同等的机理研究提供独特的视角。本项目将借助基于原子力显微镜的单分子力谱这一新颖的研究手段，结合蛋白质工程和分子动力学模拟，以一些典型蛋白为模型，来研究这些特殊的蛋白质折叠行为。我们将从单分子的角度观测在折叠或者解折叠态中少量存在的特殊构象，捕捉折叠过程中瞬间存在的折叠中间态，甚至观测出同一蛋白质分子的不同的折叠路径，从而丰富人们对蛋白质折叠的认识。在此基础上，我们将进一步定量测量这些特殊折叠的动力学，从实验上刻画出这些蛋白折叠的能量面的形貌，从而在能量面的层次揭示出这些特殊折叠行为的物理根源。

中文关键词： 蛋白质折叠；单分子力谱；原子力显微镜；；

英文摘要：

英文关键词： protein folding；single molecule force spectroscopy；atomic force microscope；；