组蛋白乙酰化和甲基化修饰对MCP-1信号及肺纤维化的调控机制

项目名称： 组蛋白乙酰化和甲基化修饰对MCP-1信号及肺纤维化的调控机制

项目编号： No.81370160

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 邓小玲

作者单位： 厦门大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肺纤维化是多种慢性肺疾病的共同结局，空气污染加剧其患病率和病死率逐年上升，严重威胁人类健康。过度表达的MCP-1信号参与肺纤维化发生及进展。在前一个国家自然科学基金的资助下，我们发现肺纤维化时过度表达的MCP-1信号主要是由高转录水平造成的，与MCP-1启动子区结合的过度乙酰化组蛋白和转录激活的组蛋白甲基化标志H3K4me3参与肺纤维化时MCP-1的过度转录，我们推测组蛋白乙酰化和甲基化修饰的异常参与MCP-1的过度转录信号的调控，导致肺纤维化的发生和发展。本项目将应用原代培养的人肺成纤维细胞、肺组织标本及肺纤维化动物模型探讨组蛋白乙酰化和甲基化修饰及相互作用对肺纤维时MCP-1过度转录信号的影响，进而应用基因敲除小鼠动物模型探讨阻断组蛋白乙酰化和甲基化修饰介导的MCP-1信号对肺纤维化进程的影响。该研究有望从表观遗传调控角度完善肺纤维化的机制，为寻找新的有效的肺纤维化干预靶点奠定基础。

中文关键词： 凝血酶；MCP-1；基因调控；肺纤维化；组蛋白修饰

英文摘要： Pulmonary fibrsis (PF) is a common consequence and often a central feature of many chronic lung diseases. Due to air pollution, the incidence and mortality of PF is rising year by year, which is severly threating the health of human being. Compelling evid

英文关键词： Thrombin；MCP-1；Gene regulation；Pulmonary fibrosis；Histone modification